精神分裂症维持治疗——阿立哌唑400mg/月
精神分裂症是一种慢性疾病，需要长期的药物维持治疗来预防复发和功能恶化。为了提高治疗的依从性，消除每日用药的限制，一些长效注射抗精神病药物已经开发并应用到临床。
大部分抗精神病药物都是通过调节D2受体的多巴胺神经传递而起作用，但它们在药理动力学上起作用的方式有轻微差异。
阿立哌唑是唯一一种通过激动部分D2受体而起作用的药物。阿立哌唑缓释混悬注射液已被批准用于精神分裂症的治疗，每月一次400mg（AOM400）。
当前研究为期52周，属于多中心、开放式研究，评估AOM400在精神分裂症维持治疗中的有效性、安全性与耐受性。
被试年龄18-65岁，诊断为精神分裂症至少3年，于2009年2月-2013年10月期间参加了两个随机对照试验：52周的安慰剂对照研究(NCT00705783)和38周的主动控制研究(NCT00706654)。
52周研究包括四个治疗阶段：口服转换期4-6周，如果患者之前服用其他药物要转换成阿立哌唑口服单药治疗；口服稳定期4-12周，口服阿立哌唑10-30mg/d；注射稳定期12-36周，前2周口服剂型，2周后AOM400mg；维持期36-52周，患者以2:1的比例随机分到AOM400mg组或安慰剂组。主要结果即将复发的时间，AOM400mg组显著长于安慰剂组。
38周研究包括三个治疗阶段，口服转换期4-6周；口服稳定期8-28周；双盲维持期至38周，被试以2:2:1的比例随机分配到AOM400mg组，口服阿立哌唑10-30mg/d组（阳性对照组），AOM50mg组。主要结果即将发生的复发率AOM400mg组显著低于AOM50mg组，AOM400mg与口服阿立哌唑之间具有非劣效性。
主要临床结果是稳定患者的百分比，次要结果是即将复发的患者比例。
即将复发的标准如下，只要符合其中一条即可入选：①CGI-I评分≥5，PANSS任一项评分增加≥2；②精神症状恶化住院（非心理原因）；③CGI量表第2部分自杀严重度（CGI-SS）评分≥4；④暴力行为导致自伤、他伤或财产损失。
筛选了1247例患者，1178例参加了该研究。858/1081（79.4%）例患者进入到AOM400维持阶段，完成了52周实验。维持阶段平均PANSS总分54.5分，CGI-S评分3分，CGI-SS评分1分。
不良反应：维持阶段726/1081例（67.2%）患者有轻度或中度不良反应， 108/1081例（8.8%）患者有严重不良反应。其中，12/143例患者出现在开始治疗阶段，30/464例出现在52周随机阶段，37/474例出现在38周阶段。因为不良反应而导致68/1081例（6.3%）患者中途退出。
安全性和耐受性：在AOM400维持阶段，血清水平、血、尿、胰岛素以及血压、心率、心电图等重要体征都无相关性变化，EPS评分、CGI-SS评分都保持稳定，实验结束时平均体重略有增加，2%的患者出现催乳素水平升高，但不具有临床相关性。
有效性：整个实验过程中95%（1018/1072）的患者保持稳定状态，基线时稳定状态的患者其比例更高，达到98%。维持治疗阶段，即将复发的患者比例≤1%，CGI-S评分、CGI-I评分、PANSS评分都保持稳定。
研究表明，AOM400mg维持治疗精神分裂症安全有效，耐受性良好。
从目前研究来看，开始或继续阿立哌唑治疗的患者每月400mg是耐受的，期间无需剂量调整。
AOM400mg组稳定患者的比例（95%）要高于52周实验的安慰剂组（56%）和38周实验的阿立哌唑50mg组（75%）。即将复发的患者比例方面，AOM400mg组为8.3%，安慰剂组为40%，阿立哌唑50mg组为22%。
高的稳定性和低的复发率以及良好的耐受性表明，阿立哌唑每月400mg在精神分裂症维持治疗中是可行有效的。
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